发作胶母细胞瘤探寻泛靶标药品RTK协同替莫唑胺医治(下)

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发作胶母细胞瘤探寻泛靶标药品RTK协同替莫唑胺医治(下) 。
摘 要:泰道 替莫唑胺胶襄。发作胶母细胞瘤探寻泛靶标药品RTK协同替莫唑胺医治(下)分子结构病理学23、难题:诊治判断对吗?脑胶质瘤分子结构分析在MDT的环节中,大家首要考虑到这一诊治判断,对吗?不好说。由于以前沒有病理学分析,因此 它对吗?大家必须脑胶质瘤分子结构分析的适用。该怎么办?dna检查。24、【基依照直接证据等级分类】
dna检查,包含恶性肿瘤机构、脑积液等。干了dna检查,发觉基因变异类型十分多,这种基因突变预兆着恶性肿瘤的愈后等级,有的愈后偏差。25、【愈后相应检查結果】
偏差到啥子环节?大家首先看,愈后相应检查結果,在TERT遗传基因中C228T突变率做到40%,MGMT遗传基因启动子甲基化是呈阴性的,1p19q性染色体协同缺少查验效果也是呈阴性的,而PTEN拷贝数是增多的。26、病理学分子结构分析的图普
对比病理学分子结构分析的图普,大家可以见到这例病人是IDH野生型,1p19q协同缺少是呈阴性的,TERT基因突变是40%,因此 她是一个继发性胶原纤维母细胞瘤(GBM),GBM愈后是非常短,这也进一步确认了脑胶质瘤病症的繁杂和这一病案的艰难。27、GBM反复发过,该怎么办?最精确的是再度穿刺活检和取病理学,但病患者亲属回绝。我们在MGMT遗传基因启动子非甲基化和贝伐单抗医治后进度等适用她反复发GBM治疗效果不太好;MRS适用这病案有反复发的成份;分子结构病理学确认是重反复性胶原纤维母细胞瘤(rGBM)。实际上 ,我觉得,沒有一定的隐匿性进度:隐匿性进度和真真正正反复发通常是共存的。28、【基因变异的基因频率整发作胶母细胞瘤探寻泛靶标药品RTK协同替莫唑胺医治(下)体布局图】
dna检查的类型许多,突变率良莠不齐,有的很高。29、【NGS汇报(19个基因突变)】
大家必须从诸多遗传基因中找寻合理的靶标,给与病患者最有效的医治。。30、【dna检查結果(cfDNA、机构DNA和CSF)基因变异頻率heatmap图】
从病患者基因变异的頻率用heatmap图上可以看得出:机构和cfDNA中查验的基因变异的数量较多。TERT、FGFR3、ASXL1、KMT2C在结构中查验到高频率基因突变,而且在脑组织中查验到BRCA1遗传基因高频率基因突变。heatmap它可以形象化地将数据信息值的高低以界定的色调浓淡表明出去。常依据必须将信息开展聚类算法,将聚类算法后的数指在heatmap 图上,根据色彩的梯度方向及类似环节来体现数据信息的相关性和差异。31、【机构、血液和CSF中的基因变异数量venn图】

从机构、血液和脑组织中的基因变异数量venn图可以看得出:CSF、FFPE和脑组织三个样版中沒有查验到一共有基因突变。此次查验在血液中查验的基因变异数较多,在结构和血液中与此同时查验到ALK,KMT2C2个遗传基因。32、【dna检查結果(cfDNA、机构DNA和CSF)基因变异遍布Violin plot图】
从cfDAN、CSF、FFPE三种样版的Violin图上可以看得出,cfDNA中基因变异頻率较为集中化,FFPF较为分散化,而且整体的基因变异頻率较高。CSF中测的基因变异数量较少,只有一个遗传基因的基因突变。33、【医治有关基因变异剖析:RTK】
医治有关的转变的遗传基因,范靶标药品蛋白激酶酪氨酸激酶(RTK)有ALK、EGFR、FGFR3、FLT3等,事实上,脑胶质瘤的靶向药物治疗是十分艰难的,由于脑胶质瘤的抑制型尤其强,它存有靶标的甩尾和脱靶状况。ALK可以说成一个靶标,可是它的突变率很高,并且都没有确立确认着ALK的可行性分析;EGFR基本上面失败了;FGF3,大家搜集资料发觉一个很好玩儿的难题。34、【基因变异剖析】基因变异及頻率:FGFR3 FGFR3-TACC3(结合)5.12%(石蜡切片)胶原纤维母细胞瘤(GBM),发病率3.1%(所查验的9七个病案中的3例)具备致癌物质染色体易位,促使纤维细胞表皮生长因子蛋白激酶(FGFR)(FGFR1或FGFR3)酪氨酸激酶结构域的编号遗传基因,各自与编号转换酸碱性卷曲螺旋(TACC)结构域TACC1或TACC3的遗传基因结合到同一个阅读文章框中。 抑止FGFR蛋白激酶活力,可纠正非整倍体。内服FGFR的缓聚剂可提升FGFR3-TACC3融合基因引起的颅内胶质瘤小白鼠的生存時间。FGFR-TACC结合很有可能变成明确一类将获利于靶向治疗性的FGFR蛋白激酶缓聚剂医治的GBM病患者一个根据。35、回望:各种各样恶性肿瘤中FGFR3-TACC3结合发病率
35.1 大家再总结一下别的恶性肿瘤的突变率的状况,实际上 其他场所与此同时也是有十分多的,并且脑胶质瘤基因突变也处于正中间,部位不低。35.2 【NGS汇报讲解 1】
好几个核心的30例带有FGFR3-TACC3结合的弥漫型脑胶质瘤恶性肿瘤标本采集与30例FGFR3-TACC3结合呈阴性的样本做为对比。科学研究结果显示,30例带有框中FGFR3-TACC3结合的恶性肿瘤标本采集,最普遍的结合方式是FGFR3的17号外显子结合到TACC3的16号外显子(n=9, 30%),或结合到TACC3的11号外显子(n=13, 43%)。病患者无个体差异,诊治判断的年龄为6两岁。额叶和顶叶是最普遍的病发位置,次之是颞叶。30例FGFR3-TACC3结合呈阳性的病案中29例为IDH野生型,1例IDH基因突变情况不明。包含26例GMB,1例胶原纤维肉疙瘩,3例弥漫型星形细胞瘤。提醒该基因突变方式关键产生于IDH野生型的脑胶质瘤中。这也证实了咱们这一病案。35.3 【NGS汇报讲解2】
10例FGFR3结合的患者以女人为主导,且均无IDH和EGFR/PDGFRA/MET基因变异。在愈后剖析中,中-强呈阳性FGFR3上色与弱阳性和阴性上色对比,具备明显更短的特殊存活時间。 一定环节上,强FGFR3基因表达是FGFR3结合的标识物,可做为FGFR缓聚剂治疗方法的医学运用预测分析标识物。 36、【转录因子有关基因突变】【永世环节有关基因突变】
新方式挑选37、NGS具体指导下的治疗药物挑选?

病人的dna检查,根据对比各种各样基因变异,进一步搜集资料,大家最终挑选了安罗替尼来医治这一病案。38、【安罗替尼-IC50值】
39、【恶性肿瘤的生长发育示意图-毛细血管有关】
40、【安罗替尼作用机制——恶性肿瘤、毛细血管、安罗替尼】

41、蛋白激酶图普安罗替尼多种抗血管生成体制,靶标部位比较集中化,IC50所需值较低,药品高效率,药不良反应较小。

42、【内服安罗替尼两个月后PR】

42.1 大家选用内服安罗替尼两个月以后,发觉癌症的显著消散,加强明显改善。42.2 【内服安罗替尼两个月后PR】波谱

波谱表明压低波。42.3 【内服安罗替尼两个月后PR】各类图象的较为。
43、这也是病人医治整个过程。
43.1 做完术后医治用规范STUPP方式,五个月后进度改成贝伐单抗,六十天再进度改用安罗替尼。到迄今为止,病患者依然沒有反复发,PFS做到13个多月。
43.2 FLAIR像状况,关键看浮肿。

43.3 加强、DWI等图象。在现阶段准许医治脑胶质瘤的靶向治疗药物物中,仅有抗毛细血管是现在是全球公认的,可是它不能够提升 总存活時间(OS),它自始至终会淘汰的。44、这也是全部病人的诊治状况。
这一病案关键突显精准医疗的医治,每一个病人都是有每一个人的状况,大家依据病人的具体情况挑选MDT,挑选适宜的医治。 MDT使用价值45、MDT十分关键:手术、放射性物质治疗法、有机化学治疗法、分子结构查验、靶向药物治疗等45.1 MDT之手术最先作为一名脑外科医师,脑胶质瘤手术是占首要地位的,并且手术医治的基本原则是在确保安全性的情形下,较大区域的割除恶性肿瘤。较大标准是许多呢?现阶段科学研究,脑胶质瘤手术较大范畴切除率要超过95%,那样在规范医治以后,病患者的OS可以提升到24个月;即便不能够做到那样的切除率,最少也需要做到75%才可以对它的无进度存活時间(PFS)和OS造成危害。这一病案因为坐落于关键的作用构造区,不可以保证彻底的恶性肿瘤摘除手术,手术也单单是获得穿刺活检目地。而针对WHO Ⅲ级脑胶质瘤,手术切除率是多少才可以危害病患者的PFS和OS呢?2022年英国《神经外科杂志》(J of neurosurg)科学研究报导了277例病患者,分为三组科学研究,WHO Ⅲ级脑胶质瘤手术最少要做到53%之上切除率才有利于病患者的PFS和OS造成实际意义。 45.2 MDT之放射性物质治疗法脑胶质瘤手术是十分关键的,做完术后放射性物质治疗法也是十分重要的一步。病患者何时逐渐放射性物质治疗法呢?一般做完术后尽快逐渐,手术后2-4周,不必高于6周逐渐执行。放射性物质治疗法技术性的创新性、放射性物质治疗法靶区勾勒的准确性及其放射性物质治疗法使用量的一定量等全是病患者可以操纵病症的确保。针对反复发的脑胶质瘤,是不是要二次或三次放射性物质治疗法呢?一般状况下,手术仍是反复发脑胶质瘤的优选,假如手术没法开展摘除等可以考虑到二次放射性物质治疗法,但还要充分考虑二次放射性物质治疗法和初次放射性物质治疗法必须有时间的间隔问题。 45.3 MDT之有机化学治疗法我们知道,替莫唑胺是脑胶质瘤医治最首要的一个有机化学治疗法药品,其针对MGMT遗传基因启动子甲基化的病患者是显著获利的,可是针对MGMT遗传基因启动子非甲基化病患者获利少一些。现阶段尚未其他的一个大范围的三期临床对比科学研究,发觉表明有其他药品好于替莫唑胺,因此 针对MGMT遗传基因启动子非甲基化病患者依然优选替莫唑胺。脑胶质瘤有机化学治疗法的关键点取决于血脑屏障,就算是现阶段最有效的替莫唑胺合理通过血脑屏障率也只有40%,因此 未来有机化学治疗法药的关键点就取决于血脑屏障。45.4 MDT之分子结构查验分子结构查验十分关键,不仅具体指导愈后,针对脑胶质瘤医治也十分更有意义。积极主动的推动dna检查,具体指导愈后,具体指导临床治疗,实际意义十分确立,随后也十分的关键。
现阶段的分析在体细胞转录因子的每个结点上基本上都是有相应的药品发布,这种药品和这种结点的对应关系是特别非常值得进一步探讨的,但条件一定要查验,要是没有查验更别提药品。【脑胶质瘤分子结构查验:GBM】
分子结构查验针对脑胶质瘤的分析实际意义特别重特大,现阶段认可的便是这八种分类分析。【脑胶质瘤分子结构查验】

分子结构查验的每个数据信号安全通道,也是人们必须进一步学习培训和认识的。45.5 MDT之靶向治疗脑胶质瘤的靶向药物治疗十分艰难,关键是由于脑胶质瘤的抑制型太强。单一的靶标能够医治的保持的時间十分短。【脑胶质瘤的靶向药物治疗】•1)泛靶标:VEGFR FGFR PDGFR KIT,RET BRAF•2)AKT/PTEN/Mtor通道缓聚剂——Evervlimus;•3)EGFR单抗—Nimotumab;•4)PARP缓聚剂——Iniparib依尼帕利布;•5)蛋白酶体缓聚剂——Bortezomib;•6)BRAF缓聚剂——Vemurafenib维罗菲尼;•7)质间上皮细胞转换因素(MET)通道缓聚剂——Onartuzumab;•8)NTRK;•9)Antibody-drug conjugates(ADC)抗体药物偶联反应物;•10)H3K27M;•11)IDH1/2【泛靶标:VEGFR/FGFR/PDGFR/KIT/FLT等】
【 axitinib在rGBM中的治疗效果 一项Ⅱ期任意临床医学对比实验2016年】
【 axitinib在rGBM中的治疗效果 一项Ⅱ期任意临床医学对比实验2016年】

【结果】axitinib证一目了然更有意义的防癌功效反复发的胶原纤维母细胞瘤病患者的主题活动毒副作用可控性。充分考虑样本数小二期临床试验(n:22例)Axitinib),观查到的治治疗效果果非常值得进一步科学研究在很大的病患群中实现确定。根据这种临床医学观查和临床医学前直接证据进一步自主创新组成中的公理化科学研究对策(比如免疫检查点缓聚剂)是必不可少的。【2018:REGOMA实验(II期):瑞戈非尼 & CCNU】

【科学研究結果】曾发布于2022年欧洲地区肿瘤外科学好(ESMO)企业年会和2022年ASCO企业年会。【2022年12月3日,LANCE结果显示】:瑞戈非尼在反复发的胶原纤维神经母细胞瘤中具备催人奋进的总体存活优点,可能是一种新的不确定性的医治药品,应当开展进一步的III期科学研究。2018:瑞戈非尼医治GBM(II期):2019进行全世界II期
【结果】1)在rGBM中具备催人奋进的总体存活优点;2)可能是一种新的不确定性的医治药品,应开展进一步的III期科学研究。【泛靶标类似药品】
1)索拉非尼;2)葡萄糖酸舒尼替尼3)阿西替尼;4)培唑帕尼;5)仑伐替尼;6)安罗替尼7)瑞戈菲尼8)卡博替尼9)阿帕替尼……这种靶向治疗药物物实际上 都是在研究过程中,并且还得到了很好的治疗效果。山东省省肿瘤医院中医医院神经系统恶性肿瘤精英团队做的一些工作中【2019EMSO:阿帕替尼 TMZ医治rGBM】
【早期NGS检查程序】

【山东省省肿瘤医院:泛靶标基因突变】

46、脑胶质瘤医治的难题我觉得脑胶质瘤医治的难题一共有三点:第一是脑胶质瘤明显的异质性;第二是血脑屏障的一致性;第三是神经中枢系统软件免疫力的非常性;对于这三点的诊治有提升,对脑胶质瘤将来的医治才会出现提升。 详尽来讲,第一是脑胶质瘤异质性太强,它存有很明显的脱靶/靶漂状况,更普遍的多靶标药品可能是未来脑胶质瘤医治的一个新的提升;第二血脑屏障,有机化学治疗法药品不容易根据血脑屏障,谁可以提升天然屏障,增长率高些一些,谁就能获得更快的功效;第三神经中枢系统软件免疫力的非常性,“免疫力免除”;此外中枢神经系统系统软件网织红细胞的欠缺,如何提升 网织红细胞部分的侵润,让冷恶性肿瘤变为热恶性肿瘤,才可以使免疫力在神经中枢中枢神经系统恶性肿瘤,尤其是脑胶质瘤中,容光焕发新的活力。

权威专家评价

河南中心医院脑外科主任医生马春晓专家教授评价 :陶荣杰负责人精英团队提供的这种病案很有使用价值,从这一病人的一些病发状况,随后规范诊治的不成功,分子结构查验,推论发觉基本病理检查或是有缺陷的,接着从病理学分子结构查验考虑,又发觉一些新的诊治靶标,尽管这一病人诊治全过程的确有坎坷,可是全部治治疗效果果或是非常好的,特别感谢。

山东省省肿瘤医院MDT精英团队

MDT小组长

陶荣杰,专家教授,主任医生,研究生硕导,山东省省肿瘤医院脑外科科室主任。均值每一年接诊脑外科病患者400例,进行脑外科良癌病手术200例/每一年上下,临床医学上治疗效果优良。与此同时进行脑部癌病的整体医治。现阶段使中医医院医治胶原纤维母细胞瘤规范性医治;进行脑部迁移扩散性恶性肿瘤的整体医治,特别是在脑膜迁移蔓延瘤的整体医治,使病患者的存活概率及其存活品质获得非常大提升 ;进行脑部囊性恶性肿瘤有机化学治疗法泵植发作胶母细胞瘤探寻泛靶标药品RTK协同替莫唑胺医治(下)入技术性,降低病患者的手术风险及其花费,临床医学上解决了手术无法摘除和手术后非常容易反复发的难点;在手术中,在我国首先进行癌病质间有机化学治疗法的技术性,手术后显著降低了病患者的反复发;有机化学治疗法泵医治囊性颅咽管瘤;近期临床医学上相互配合手术,放射性物质治疗法和有机化学治疗法运用抗毛细血管遗传基因的临床试验和医治。因为工作中出色和突显,曾得到山东医科院三等功1次,而且创建承担山东省省肿瘤医院颈部脑外科工作中。担任中国抗癌协会神经系统恶性肿瘤专业联合会委员会。山东省防癌研究会神经系统恶性肿瘤专业联合会 主委。山东医科大学学好脑外科分 委员会山东激光器医科大学学好董事长等学术研究职位

简报|中国抗癌协会脑胶质瘤协会肺癌脑转移蔓延瘤学组创立精品课件| 神经中枢体系恶性肿瘤有机化学治疗法方式-山东省省肿瘤医院陶荣杰精英团队[第八1期采访]山东省省肿瘤医院陶荣杰: 囊性和高颅压脑膜迁移蔓延瘤的整体医治已积累很多病案 如何对待脑胶质瘤非手术医治

本病案报告MDT团队简介:

李宏博士研究生 山东省省肿瘤医院脑外科杨佳博士研究生 山东省省肿瘤医院脑外科颈部放射性物质治疗法

\"芳·华\"全视 以往回望

第三5期\"芳·华\"全视| 采访医科院中医医院万经海:肺癌脑转移蔓延瘤医治关键靠MDT 其方式的优点和局限性在哪儿(附2病例分享)第三4期\"芳·华\"全视| 反复发脑胶质瘤和儿童神经系统恶性肿瘤成效显著的医治新方式是什么-采访河南中医医院吴慧第三3期\"芳·华\"全视| 采访郑大一附院李国文:放射性物质治疗法在低级別脑胶质瘤医治中的位置与作用(附病例分享)第三2期\"芳·华\"全视采访河南中医医院吴慧:放射性物质颅脑损伤一旦产生\"很致命性\" 神经系统恶性肿瘤放射性物质治疗法时如何防止或缓解第三1期\"芳·华\"全视| MGMT启动子未甲基化的脑胶质瘤病患者 如何挑选医治对策-上海中山医院杜青林第三0期\"芳·华\"全视| 采访天坛医院李文斌: 未甲基化脑胶质瘤如何有机化学治疗法 新临床试验应根据STUPP方式第29期\"芳·华\"全视| 采访于士柱:在精神病理诊治判断中 分子结构查验的恰当人物角色是什么第28期\"芳·华\"全视| 北大深圳医院门诊陈保东: 脑胶质瘤真正界限在哪 黄莹光使用价值应高度重视(附手术视頻)第27期\"芳·华\"全视| 采访北大深圳医院门诊陈保东: 少处世知的深圳市神外行业 发展趋势的空间宽阔第26期\"芳·华\"全视| 采访中山一院张弩:发觉不确定性的脑胶质瘤靶向药物治疗新靶标 争得三年进到临床试验环节第25期\"芳·华\"全视| 采访齐鲁医院李刚:脑胶质瘤初期发觉需高度重视 有关科学研究已获一定进度第24期\"芳·华\"全视| 采访湖南湘雅医院李学军:脑胶质瘤 脑垂体瘤 颅咽管瘤手术对策大不相同 但都获利于解剖学练习第23期\"芳·华\"全视|采访西京医院费舟:将进行脑胶质瘤CAR-T医治临床试验第22期\"芳·华\"全视| 采访哈医大二院蒋传路: 我国脑胶质瘤科学研究早已在国际性上初露锋芒第21期\"芳·华\"全视| 采访成都华西医院毛庆: 丘脑胶质瘤并不是手术雷区 早已累积200例之上 手术切得越大反倒一并产生的异常病症越少第20期\"芳·华\"全视| 采访西京医院石梅: 脑胶质瘤放射性物质治疗法的共识是如何制订颁布的 乡镇卫生院应如何学习和把握第一9期\"芳·华\"全视| 采访李智: 脑胶质瘤的H3K27M基因突变为什么必须引起起【关心大家请加微信好友:yaodaoyaofang 】 将同时决策等级分类和医治对策第一8期\"芳·华\"全视| 采访鼓楼医院刘宝瑞: 探寻脑胶质瘤贝伐单抗协同铂类主动脉给药 基本結果让人意外惊喜第一7期\"芳·华\"全视| 采访唐都医院高国栋:手术己经極限 脑胶质瘤医治的提升取决于药物和新技术研发第一6期\"芳·华\"全视| 采访毛颖:华山西院神外年手术量最后将达2万台 合理布局临床试验和结合医院病房第一5期\"芳·华\"全视| 采访天坛医院江涛 : CELL文章内容中看到了脑胶质瘤什么密秘 冀望活跃性靶点c-Met及有关靶向治疗药物物[第一4期采访]天坛医院李文斌:神经系统恶性肿瘤综合性病房积极主动发展趋势临床试验 每一年方案进行10个之上新年恭贺 | 神外最前沿一部分频道【 手机微信:yaodaoyaofang】/评审人 附各频道以往报导第12期\"芳·华\"全视| 采访西京医院石梅: 脑胶质瘤放射性物质治疗法如何维护认知功能 除根使用量与维护海马回之辨第一1期\"芳·华\"全视|采访李智: 80%较低等级星形细胞瘤很有可能错诊 IDH野生型再分层次后 相对高度恶变脑胶质瘤将“扩充”第一0期\"芳·华\"全视|网上答题: 杨学军 马文斌 王伟民等几个达人们的脑胶质瘤考试题 你可以对了几个第9期\"芳·华\"全视| 采访河北医科大学第二医院吕中强:脑胶质瘤手术使用价值不应该被忽视 定界限摘除核心理念当营销推广第八期\"芳·华\"全视| 采访河北省医大二院薛晓英:肺癌脑转移蔓延瘤医治 放射性物质治疗法比手术和有机化学治疗法功效至关重要第7期\"芳·华\"全视|天津市绕湖姜炜: 反复发WHOⅡ级脑胶质瘤的诊治判断和做完术后CNS转移性肺癌治疗方法的挑选-讲解低级別脑胶质瘤放射性物质治疗法的共识第六期\"芳·华\"全视|采访医科院中医医院肖建平:不易治肺癌脑转移蔓延瘤如何挑选大切分放射性物质治疗法和有机化学治疗法方式临床试验征募中第5期\"芳·华\"全视|环湖医院姜炜:对风险分层次和放射性物质治疗法使用量的“质疑”-讲解低级別脑胶质瘤放射性物质治疗法的共识第4期\"芳·华\"全视| 采访天坛医院邱晓光:放射性物质治疗法使用量不够 一般是髓母细胞瘤迅速反复发的主要基本原理之一第三期\"芳·华\"全视 |采访医科院中医医院依荷芭丽•迟:非常容易被忽视和漏诊的神经系统内分泌失调恶性肿瘤的临床医学进度第2期\"芳·华\"全视| 天坛医院邱晓光:儿童髓母细胞瘤70%可痊愈 放射性物质治疗法与有机化学治疗法不可以“舍本逐末”\"芳·华\"全视第一期创刊号|采访于金明工程院院士: 迅猛发展的神经系统恶性肿瘤放射性物质治疗法工作将惠及大量病患者

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\"芳·华\"全视神经系统恶性肿瘤放化疗与放化疗专刊,由天士力集团与神外最前沿【咨询顾问微信号码:yaodaoyaofang】协同制做,致力于以视频讲座方式促进我国神经系统恶性肿瘤放化疗与放化疗的规范性。热烈欢迎业内权威专家供稿与适用;转截需标明出自并确保内容的一致性,联系邮箱53880941@qq.com。药道全世界,助推性命。印度的全世界海淘药店:泰道替莫唑胺胶襄价钱。

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