奥拉帕尼(olaparib)联合替莫唑胺(temozolomide)医治小细胞肺癌药副作用大吗？-

　　今天ASCO大会发布了奥拉帕尼(olaparib)+替莫唑胺(

temozolomide)联合医治小细胞肺癌的单臂I/II期临床实验结果。奥拉帕尼(olaparib)和替莫唑胺(temozolomide)都是啥呢？据悉，奥拉帕尼(olaparib)是一种选择性PARP1和PARP2抑制剂，用来抑制癌细胞复制增殖；而替莫唑胺(temozolomide)是新烷化剂类抗癌药品，具有广谱抗癌活性，可通过血脑屏障。二者联合医治小细胞肺癌，又会有如何的治疗效果呢？（1）安全特性。大部分患病者都会出现1-2级轻微不良(系统自动过滤词)，I期和II期临床实验中3-4级严重不良(系统自动过滤词)中多为：中性粒细胞降低症（47%）,血小板降低症（23%），贫血（23%），白细胞计数降低（13%）等。

　　给予患病者II期临床参考使用药量（RP2D）时出现3-4级不良(系统自动过滤词)多为中性粒细胞降低症（57%），1例5级不良(系统自动过滤词)为中性粒细胞降低/败血症导致出现的肺炎。　II期临床参考使用药量（RP2D）指奥拉帕尼(olaparib) 200毫克 每天两次 +替莫唑胺(temozolomide) 75毫克/m2 每日下午。（2）有效性。I/II期总反应率为41.4%，给予患病者II期临床参考使用药量（RP2D）时总反应率40%，中位坚持缓解时间103天。中位无进展生存期为87天，中位总生存期220天。

　　（3）对奥拉帕尼(olaparib)和替莫唑胺(temozolomide)敏感的生物标记物使用来源于患病者原代肿瘤组织的肿瘤移植模型（PDX模型）分析发现，该模型对奥拉帕尼(olaparib)和替莫唑胺(temozolomide)药品反应与患病者反应一致，同时发现PARylation是一个预测该药品组合敏感性的生物标记物。由于小细胞肺癌二线化学疗法的总反应率一般在10-30%间，因此，奥拉帕尼(olaparib)和替莫唑胺(temozolomide)联合使用显示出较好的抗癌活性，目前研究人员正进一步探索适合患病者的剂量以及预测药品敏感性的生物标记物。

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