替莫唑胺(temozolomide)(Temoside)与川芎挥发油有协同作用-

　　研究发现β-细辛醚、冰片、苏合香挥发油、麝香酮均可促进替莫唑胺(temozolomide)（Temoside）进入人胶质瘤U251细胞内，增强替莫唑胺(temozolomide)抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡的作用，其机制可能是减少P-糖蛋白（P-gp）、多耐受药物基因1（MDR1）的表达。基于此，本研究制备C6胶质瘤大鼠模型，比较TMZ单给药、VO与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药

后，模型大鼠的体质量变化、生存状态、肿瘤体积的变化及抑瘤率，从药效学的角度研究川芎挥发油（VO）是否具有提高配伍药品抗胶质瘤的作用。

　　方式制备C6胶质瘤大鼠模型，比较替莫唑胺(temozolomide)单独给药、川芎挥发油与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药后大鼠的体质量、生存状态、肿瘤体积的变化及抑瘤率；HPLC法测定替莫唑胺(temozolomide)单独给药、川芎挥发油与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药后，替莫唑胺(temozolomide)在胶质瘤U87-MG细胞内、外液中的浓度，并进行统计学分析；Western blotting法研究替莫唑胺(temozolomide)单给药、川芎挥发油与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药后对U87-MG细胞P-糖蛋白（P-gp）表达的影响。

　　结果与替莫唑胺(temozolomide)单独给药对比，川芎挥发油与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药后大鼠肿瘤体积显著减小（P＜0.05），与川芎挥发油服用剂量呈正相关，同时配伍组大鼠体质量升高趋势更快，生存状态较好。川芎挥发油能够促进替莫唑胺(temozolomide)进入U87-MG细胞内液中，且随着挥发油浓度的延长，促进作用越强。

　　其中6.25×10−3μL/mL川芎挥发油可显著延长替莫唑胺(temozolomide)在细胞内液中的蓄积（P＜0.05）。Western blotting实验结果表明，与替莫唑胺(temozolomide)组对比，替莫唑胺(temozolomide)和3.125×10−3、6.250×10−3μL/mL川芎挥发油配伍后，可极显著减少P-gp蛋白的表达水平（P＜0.01）。结论川芎挥发油可通过下调P-gp蛋白的表达，促进替莫唑胺(temozolomide)进入胶质瘤细胞内，发挥协同抗癌作用。

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