阿法替尼(afatinib)联合使用替莫唑胺(temozolomide)能提高治疗效果吗-

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所属分类:疗效
摘要

研究表明,阿法替尼在未选择的重复发性GBM参与者中具有有限的单药活性,那阿法替尼联合使用替莫唑胺能提高治疗效果吗?

  研究表明,阿法替尼(afatinib)在未选择的重复发性GBM参与者中具有有限的单药活性,那阿法替尼(afatinib)联合使用替莫唑胺(temozolomide)能提高治疗效果吗?

  一项研究表明将阿法替尼(afatinib)添加到替莫唑胺(temozolomide)中并不能改善PFS-6率或中位PFS。替莫唑胺(temozolomide)(加放射线)构成了新诊疗断定的GBM的标准医治方式,由于有证据表明某些重复发的GBM患病者对长期的替莫唑胺(temozolomide)剂量有反应,因此选择替莫唑胺(temozolomide)进行联合给药。我们假设,替莫唑胺(temozolomide)增加暴露可通过耗尽肿瘤来源的MGMT resensitize肿瘤细胞。因此,根据之前的研究选择了每日75 毫克 / m2的给药方案,坚持21/28天,在提出RTOG 0525的数据之前。

  阿法替尼(afatinib)和替莫唑胺(temozolomide)均显示出与先前报道一致的安全特性。发生率对比高的与阿法替尼(afatinib)相关的AE包括腹泻和皮疹/痤疮,而疲劳,头痛和呕吐。在联合医治组中发现较高的AEs发生率,但在该组中没有与任何一种药品的安全特性相矛盾的AEs。阿法和替莫唑胺(temozolomide)的药代动力学参数不受共施用,表明存在所施加的处置时间表没有PK药品-药品互相作用。

  尽管参与该试验的参与者人数很少,但是观察到的抗癌活性与在GBM中按连续每天给药方案施
阿法替尼(afatinib)联合使用替莫唑胺(temozolomide)能提高治疗效果吗-
用的可逆EGFR TKI观察到的抗癌活性相当。厄洛替尼(erlotinib)单独和与成人重复发恶性胶质瘤患病者的化学疗法联合实现6%的PR率-25%,与PFS或OS,影响甚微。

  阿法替尼(afatinib)在未选择的重复发性GBM患病者中单药活性有限。此外,将阿法替尼(afatinib)添加到替莫唑胺(temozolomide)中并不能提高PFS-6的发生率。选定的患病者人群(例如,EGFRvIII免疫反应性高,EGFR扩增或PTEN缺失的患病者)对阿法替尼(afatinib)的反应可能更好,PFS更持久。但是,这些结果需要前瞻性验证。阿法替尼(afatinib)和替莫唑胺(temozolomide)之间没有PK互相作用。阿法替尼(afatinib)的安全特性符合预测期望,并且通过降低剂量/中断剂量能够有效控制不良(系统自动过滤词)。

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