阿法替尼(afatinib)与替莫唑胺(temozolomide)有协同作用-

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所属分类:疗效
摘要

胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性脑肿瘤,普遍重复发且预后不良。重复发在很大阶段上是由耐化学放射的恶性肿瘤干细胞(CSC)驱动的。表皮生长因子受体(EGFR)及

  胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性脑肿瘤,普遍重复发且预后不良。重复发在很大阶段上是由耐化学放射的恶性肿瘤干细胞(CSC)驱动的。表皮生长因子受体(EGFR)及其突变体EGFRvIII区别在〜60%和〜30%的GBM患病者中扩增;然而,靶向EGFR的治疗方法未能改善疾病预后。EGFRvIII介导的酪氨酸激酶受体cMET的交叉激活调节GBM CSC的维持并促进肿瘤重复发。在这里,我们评估了泛EGFR抑制剂阿法替尼(afatinib)和替莫唑胺(temozolomide)(TMZ)组合在体外和体内对GBM的治疗效果。

  方式:我们分析了阿法替尼(afatinib)和替莫唑胺(temozolomide)(TMZ)组合对经工程改造表达野生型(WT)EGFR,EGFRvIII或EGFRvIII去世激酶的GBM细胞U87MG和U251的体外作用,以及从U87和U87EGFRvIII分离得到的CSC的作用。使用颅内注射的U87EGFRvIII GBM异种移植物研究了该药品组合在肿瘤生长和进展方面的医治作用。

  结果:与单一治疗
阿法替尼(afatinib)与替莫唑胺(temozolomide)有协同作用-
方法相比,阿法替尼(afatinib)和TMZ组合协同抑制GBM细胞的增殖,克隆形成存活,运动性,侵袭和诱导衰老。从机制上讲,阿法替尼(afatinib)区别通过抑制EGFRvIII / AKT,EGFRvIII / JAK2 / STAT3和粘着斑激酶(FAK)讯号通路来减少U87EGFRvIII GBM细胞增殖和运动/侵袭。

  有趣的是,阿法替尼(afatinib)特异地抑制了CSC中的EGFRvIII-cMET串扰,导致Nanog和Oct3 / 4的表达减少,并且与TMZ组合在体外显着减少了它们的自我更新特性。更有趣的是,与单药相比,阿法替尼(afatinib)和TMZ的组合显着减少了异种移植的生长和进程。我们的研究表明,阿法替尼(afatinib)和TMZ联用可显着抑制GBM致瘤性,体外CSC维持,并延迟体内肿瘤的生长和进展。我们的结果值得在EGFR和EGFRvIII扩增的GBM患病者中对该药品组合进行评估。那阿法替尼(afatinib)一瓶价钱多少,【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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