非小细胞肺癌能够使用奥拉帕尼(olaparib)联合替莫唑胺(temozolomide)医治吗？

　　奥拉帕尼(olaparib)，大家也都很熟悉了，是一种口服的选择性的ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，主要针对的靶点是PARP1/2，能够抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重

抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患病者的有效抑制！目前被FDA批准用于卵巢癌和乳腺癌的医治。

　　替莫唑胺(temozolomide)是一种新型的口服二代烷化剂咪唑四嗪类衍生物，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，为细胞周期非特异性药品，具有广谱抗癌活性。且该药口服后迅速吸收，进入体内不经肝脏代谢广泛分布于全身，并可透过血脑屏障进入脑脊液，在中枢神经系统高达有效的药品浓度。美国NCCN2013年第2版小细胞肺癌指导更新中首次将替莫唑胺(temozolomide)推荐为复治小细胞肺癌的可选择方案之一，对于重复发时间在6个月以内的敏感型或难治型重复发患病者均可选择替莫唑胺(temozolomide)作为化学疗法方案。

　　一项试验研究表明奥拉帕尼(olaparib)联合替莫唑胺(temozolomide)的II期研究的中位无进展生存期PFS为2.8个月，中位总生存期OS为7.3个月。大部分患病者都会出现1-2级轻微不良(系统自动过滤词)，I期和II期临床实验中3-4级严重不良(系统自动过滤词)中多为：中性粒细胞降低症（47%）,血小板降低症（23%），贫血（23%），白细胞计数降低（13%）等；给予患病者II期临床参考使用药量（RP2D）时出现3-4级不良(系统自动过滤词)多为中性粒细胞降低症（57%），1例5级不良(系统自动过滤词)为中性粒细胞降低/败血症导致出现的肺炎。

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