替莫唑胺(temozolomide)(temozolomide)与二甲双胍有协同抗胶质瘤的作用

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所属分类:疗效
摘要

  脚趾母细胞瘤(GBM)是一种恶性很高的肿瘤,虽然目前在诊疗断定和医治上有了一定的进步,但是预后仍然很差。其关键难点在于重复发快和多药耐受药物,而这些多由胶质

  脚趾母细胞瘤(GBM)是一种恶性很高的肿瘤,虽然目前在诊疗断定和医治上有了一定的进步,但是预后仍然很差。其关键难点在于重复发快和多药
替莫唑胺(temozolomide)(temozolomide)与二甲双胍有协同抗胶质瘤的作用
耐受药物,而这些多由胶质瘤干细胞(GSCs)所导致,因此开发有效地针对GSC的医治方式非常必要。近日,《Oncotarget》杂志上发表二甲双胍(MET)和替莫唑胺(temozolomide)(temozolomide)协同抗胶质瘤GSCs的研究。

  该项研究首先在体外试验时发现对胶质瘤细胞和GSCs,替莫唑胺(temozolomide)和MET能协同抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡。而且,替莫唑胺(temozolomide)和MET联合使用药能显著减少胶质瘤细胞成球率和GSCs的扩增。同时,首次发现MET能有效地抑制TMZ诱导的AKT活化,抑制4EBP1和S6K磷酸化,从而抑制了mTOR通路。此外,两药联合还能促进细胞内能量开关AMPK的活化。  

  进一步在胶质瘤裸鼠模型中发现,MET结合替莫唑胺(temozolomide)(temozolomide)能显著抑制胶质瘤生长率,并增加荷瘤裸鼠的中位生存期。因此,作者提出替莫唑胺(temozolomide)联合MET使用能通过下调AKT-mTOR讯号通路,协同抑制GSCs增殖。替莫唑胺(temozolomide)和MET联合使用药有望成为GBM患病者较好的医治选择。  

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