替莫唑胺(temozolomide)能增加小细胞肺癌患病者的无进展生存期吗?

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所属分类:疗效
摘要

  小细胞肺癌的发生与DNA损伤修复通路的部分基因异常表达有关。因此,靶向DNA损伤修复通路的基因是医治 小细胞肺癌 的有效途径之一。替莫唑胺能够降低DNA上的

  小细胞肺癌的发生与DNA损伤修复通路的部分基因异常表达有关。因此,靶向DNA损伤修复通路的基因是医治小细胞肺癌的有效途径之一。替莫唑胺(temozolomide)能够降低DNA上的O6烷基鸟嘌呤病变,同时具有细胞毒性并引发细胞凋亡。前期临床实验发现TMZ单药医治重复发性小细胞肺癌有一定治疗效果,但中位PFS仅3.5个月。

  由
替莫唑胺(temozolomide)能增加小细胞肺癌患病者的无进展生存期吗?
于替莫唑胺(temozolomide)抵抗与PARP依赖性碱基切除修复途径有关,PARP抑制剂(veliparib)与替莫唑胺(temozolomide)联合相较替莫唑胺(temozolomide)单药在部分肿瘤中看到了明显的肿瘤生长延迟和消退。同时,PARP抑制剂也在小细胞肺癌模型中表现出了活性。基于以上两点,研究团队希望进行一项II期随机双盲研究,评估将veliparib加入替莫唑胺(temozolomide),是否可改善4个月的PFS。

  一项研究共招募104名重复发性SCLC患病者,1:1随机分配到替莫唑胺(temozolomide)与veliparib联合组和安慰剂组。结果4个月PFS和中位OS在两组之间无差异(这可能与3/4级血液学毒性较多延迟医治,难治性患病者入组较多有关),而替莫唑胺(temozolomide)/ veliparib组能够观察到ORR的显著改善。 SLFN11的表达与接受替莫唑胺(temozolomide)/ veliparib的患病者的PFS和OS的改善相关。

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