突变IDH1表达改变替莫唑胺(temozolomide)(Temoside)反应并延长抗性

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所属分类:疗效
摘要

  IDH1突变发生在大多数低级别胶质瘤中,不仅能够促进胶质瘤形成,还能够增加患病者的存活率并改善对替莫唑胺( Temoside )的反应。为了研究这些事件之间

  IDH1突变发生在大多数低级别胶质瘤中,不仅能够促进胶质瘤形成,还能够增加患病者的存活率并改善对替莫唑胺(temozolomide)(Temoside)的反应。为了研究这些(系统自动过滤词)之间可能
突变IDH1表达改变替莫唑胺(temozolomide)(Temoside)反应并延长抗性
的致病关系,作者将野生型(WT)或突变型IDH1引入星形胶质细胞中,然后监控转化状态和替莫唑胺(temozolomide)反应。

  结果:突变IDH1表达改变替莫唑胺(temozolomide)反应并延长替莫唑胺(temozolomide)抗性。在替莫唑胺(temozolomide)暴露后第4天和第7天之间活细胞的数量没有显着变化,并且替莫唑胺(temozolomide)处置的细胞表现出剂量依赖性克隆形成丧失。引入编码WT IDH1的构建体对这些参数中的任何一个都没有显着影响。与这些发现一致,替莫唑胺(temozolomide)诱导的γ-H2AX病灶在突变体IDH1表达细胞中比在空载体对照中显着更快地消失。

  此外,表达突变体IDH1的活细胞数量在替莫唑胺(temozolomide)暴露后4天至6天之间几乎翻倍和表达突变体IDH1的细胞相对于未感染或空白载体对照也显示出延长的克隆形成性。这些结果表明,虽然突变IDH1的引入不影响替莫唑胺(temozolomide)诱导的DNA损伤的阶段,但它显着改变了这种损伤的处置,从而改变了药品作用。

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