为何替莫唑胺(temozolomide)对少儿弥漫型胶质瘤无效?

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所属分类:疗效
摘要

  对于少儿DIPG(弥漫中线胶质瘤)的医治,近50年来都没有革命性的进展和明显的提高,但是我们还是看到了希望。ACN0126方案,主要是针对少儿高级别建立在替

  对于少儿DIPG(弥漫中线胶质瘤)的医治,近50年来都没有革命性的进展和明显的提高,但是我们还是看到了希望。ACN0126方案,主要是针对少儿高级别建立在替莫唑胺(temozolomide)医治的临床实验,因为替莫唑胺(temozolomide)在成人胶质瘤患病者中的医治效果是得到了认可的,在小儿里面效果怎么样呢。入组患病者年龄3-22岁,新诊疗断定高级别星形细胞瘤,KPS≥50,无神经轴传播,共107例诊疗断定为AA或GBM的患病者入组,所有患病者使用替莫唑胺(temozolomide)同步放疗与化疗,之后辅助替莫唑胺(temozolomide)辅助医治。结果显示替莫唑胺(temozolomide)使用并没有提供生存期和无进展生存期,还是验证
替莫唑胺,Temozolomide,Temodal,泰道,蒂清,NATCO 替莫唑胺,CIPLA 替莫唑胺
了PCV方案的标准地位。

  为何替莫唑胺(temozolomide)在成人有效而在少儿无效,就是因为虽然少儿和成人的在病理上都是胶质瘤,但本质上是两种肿瘤,除了IDH1、MGMT的差异之外,H3.3/3.1在少儿中达到40%,而在成人中非常少见。有一项对于少儿GBM(胶质母细胞瘤)分子标记物与预后关系的研究,202例患少儿胶质瘤患病者入组,中位随访16个月,通过甲基化情况分为较低疾病胶质瘤,这部分患病者生存预后更好,与多形黄色星形细胞瘤类似的患病者生存期是中等的,不具备这两类甲基化特点的,这类GBM预后最差,并将其进一步细分4个亚型,每个亚型的生存期都有差异,其中有K27M突变的患病者预后最差。

  最终将少儿GBM分为高度危险组和中等要素两大组,他们的生存期是有明显差别的。高度危险要素就是:任意癌基因扩增和/或K27M突变。K27M除了和少儿GBM有关,还和小儿DIPG有关,K27M组蛋白突变目前越来越受到重视,在WHO2016CNS病理分型新版中延长了少儿弥漫型胶质瘤的分类别:弥漫型中线胶质瘤,其特点性改变但就是组蛋白K27M的突变,少儿多件,少见与成人。小儿的高级别胶质瘤的医治效果目前不好,主要原理就是因为其实一类异质性极强的肿瘤,与成人高级别胶质瘤有很大差别。

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