替莫唑胺(temozolomide)(Temoside)与川芎挥发油有协同作用

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所属分类:疗效
摘要

  研究发现β-细辛醚、冰片、苏合香挥发油、麝香酮均可促进替莫唑胺( Temoside )进入人胶质瘤U251细胞内,增强替莫唑胺抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡

  研究发现β-细辛醚、冰片、苏合香挥发油、麝香酮均可促进替莫唑胺(temozolomide)(Temoside)进入人胶质瘤U251细胞内,增强替莫唑胺(temozolomide)抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡的作用,其机制可能是减少P-糖蛋白(P-gp)、多耐受药物基因1(MDR1)的表达。基于此,本研究制备C6胶质瘤大鼠模型,比较TMZ单给药、VO与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药后,模型大鼠的体质量变化、生存状态、肿瘤体积的变化及抑瘤率,从药效学的角度研究川芎挥发油(VO)是否具有提高配伍药品抗胶质瘤的作用。

  方式制备C6胶质瘤大鼠模型,比较替莫唑胺(temozolomide)单独给药、川芎挥发油与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药后大鼠的体质量、生存状态、肿瘤体积的变化及抑瘤率;HPLC法测定替莫唑胺(temozolomide)单独给药、川芎挥发油与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药后,替莫唑胺(temozolomide)在胶质瘤U87-MG细胞内、外液中的浓度,并进行统计学分析;Western blotting法研究替莫唑胺(temozolomide)单给药、川芎挥发油与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药后对U87-MG细胞P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。

  结果与替莫唑胺(temozolomide)单独给药对比,川芎挥发油与替莫唑胺(temozolomide)配伍给药后大鼠肿瘤体积显著减小(P<0.05),与川芎挥发油服用剂量呈正相关,同时配伍组大鼠体质量升高趋势更快,生存状态较好。川芎挥发油能够促进替莫唑胺(temozolomide)进入U87-MG细胞内液中,且随着挥发油浓度的延长,促进作用越强。

  其中6.25×10−3μL/mL川芎挥发油可显著延长替莫唑胺(temozolomide)在细胞内液中的蓄积(P<0.05)。Western blotting实验结果表明,与替莫唑胺(temozolomide)组对比,替莫唑胺(temozolomide)和3.125×10−3、6.250×10−3μL/mL川芎挥发油配伍后,可极显著减少P-gp蛋白的表达水平(P<0.01)。结论川芎挥发油可通过下调P-
替莫唑胺(temozolomide)(Temoside)与川芎挥发油有协同作用
gp蛋白的表达,促进替莫唑胺(temozolomide)进入胶质瘤细胞内,发挥协同抗癌作用。

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